sugar_dude

да может и поделится кто, ток у меня просьба не менее суровая, репорт увидеть с отправленного принтика

Возможно я смогу ответить на Ваш вопрос, с учетом того 4то на форуме были описаны изменения касающиеся порядка "выда4и" принтиков населению, могу привести выдержки из этих правил: Ли4но по Вашему профилю + и - +2.1.2 Срок регистрации не менее 1 месяца. -2.1.3 На форуме 10-20 реальных и актуальных сообщений. -2.1.4 Минимум 1 созданная тема в разделе КУЛЬТИВАЦИЯ с вашими описаниями, вопросами и фото инструментов которые вы заготовили для грова (гроубокс, банки, лотки для кейков, субстрат, покров, вермикулит, скороварка и т.д.) -2.1.5 Перед отправкой заказа человека должен выкладывать эти фотографии в Галерею или свою тему.(пункт 2.1.4) -2.1.6 При заказ Panaeolus или других видов Экзотики (не Cubensis) дополнительно требуется: -2.1.6.1 Минимум 2 гроу-репорта с Cubensis`ами. -2.1.6.2 Минимум 1 созданная тема в разделе Exotic Cultivation с вашими описаниями и Фото инструментов гроубокс, банки, лотки для кейков, субстрат, покров, вермикулит, скороварка, навоз, ЧП, агар. и т.д. Итого: путем нехитрых манипуляций с цветом и зна4ками мы видим перевес - из этого можно сделать вывод 4то заявка рассматривалась, но как кандидатура могла быть не утверждена, НО НЕФАКТ 4то СпореБанк откажет именно Вам, все может быть з.ы. Ли4но мое мнение, 4то за такой период и с такой "отпиской" на форуме, заявка наврядли будет исполнена. 4истите карму и готовьтесь - тогда и будет Вам с4астье в виде конвертика по4тового.

http://fimen.ru/tv/griffiny-10-sezon/11 ... eriya.html обязательно посмотреть просто посмеяться особенно не уверенным в себе и всем остальным с кармой ниже 0

Согласен,каждому свое,кому надо радости - тому радость,кому по умыслу злому-тем краказябра,так что раз в неделю я думаю не полезет вначале-да может месяц на такой диете продержишсяи не факт что сам захочешь

2 timeoftime - однобокий подход, нельзя все опровергнуть или поверить во все спасибо 4то оставил свое мнение было бы здоров если бы мнение твое было подкреплено "образовательными статьями" на которые ты так указываешь в своем посте, вперед

таки да, но думаю лу4ший вариант тут - не спрашивать, а знать и 4итать, ну коне4но когда на вопрос явного ответа нет - то за спрос в лоб никто не даст, но лишнюю флудерастию разводить в виде "скоко вешать в граммах зерна?" или "какой водой поливать? тяжелой? или настояной на боярышнике?" - вот такое с4итаю глупостью полной, особенно бесконе4ное кол-во тем с названиями "помогите!" "есть вопрос" "я импотент" "у меня в голове дыра" и т.д. для этого есть темы в которых все эти вопросы и задают, а ку4и фикалий из головы выкидывать сюда ненадо. spam Таки делаем вывод 4то если 4еловек задает настолько провокационные вопросы, то соглашусь с комрадом Heretic 4то сий субъект или трололо или по4ву прощупывает 4тобы сделать то самое и ни спорматериала ему и на форум дорогу закрыть, дабы не превратить его в ололок и подобные ресурсы. могу по себе сказать как дорожу этим местом и стараюсь красить его, побывав и там и тут и на шрум4иках и на ололок`е да и на других - душевности в них или нет совсем или настолько все превращается в купи-продай 4то становиться обидно..тор4ковость в некоторых пользователях этих ресурсов- прямо таки отталкивает... Потому культура воспитания и изу4ения сего 4уда - должна идти от сердца, и от такой команды какая собралась тут. з.ы. ололо - а не материал. всем

еще одна нелепость перед выборами? какая боль за державу за нашу... а я тут про полисы возмущаюсь... такое твориться я так понимаю не только в РФ, но и в дружественных гос-вах? есть инфо по РБ и UA? так для сравнения?из первоисто4ников?

2 All спасибо приятно 4то тема оказалась полезной и приятной к про4тению, будем стараться радовать подобной информацией и в будущем

2 SHIZOLDAAA милости прошу ознакомиться, возможно 4тото проясниться viewtopic.php?f=2&t=1421

"так вот что сильнее вставит?" ну я думаю не такой он у тебя вовсе то и правильный.. вот ссылка viewtopic.php?f=2&t=349 вот цитата, если лень 4итать такую нелепость как правила (сарказм). Главное ПРАВИЛО Все кто считает что грибы это наркотик, а также что грибы "торкают", "прут" и прочие наименования и слова ассоциирующие употребление грибов с наркоманией - ВОН С ФОРУМА.

"В ФСКН пока не уточняют, какие меры наказания будет предусматривать новый законопроект. Уголовная ответственность за систематическое употребление наркотиков существовала в СССР. Если человек попадался за употреблением наркотических средств впервые, ему грозил штраф, повторно - тюремное заключение на срок до семи лет." no comments :protiv:

тогда это жизнь внутри него

разговор не предметный полу4ается вовсе, ждать не ждать, пить не пить, спать не спать... 2 shadow - давай я тебе подскажу такую штуку как viewforum.php?f=18 там есть заме4ательные люди которые за небольшое вознаграждение, или по доброте душевной - помогут тебе с принтиком или его 4астью, для того 4тобы ты в полной мере смог ознакомиться с ним 4ерез микроскоп. Общаться тут никто не запрещает, так 4то можно найти решение проблемы, если это коне4но проблема, т.к. я ли4но такой проблемы не встретил, добрые люди помогли со всем 4то нужно. Это если тебе принципиально полу4ить материал здесь - то жди.

эммм вот такую штуку нашел

а я выскажусь по другому, у комрадов Zareslav и Heretic мнение своё, я так понимаю ты просто интересуешься мнениями, моё таково: если ты хо4ешь и твердо решил, то делай не смотря нина4то, и нинакого. это твоя жизнь и тебе с этим рисунком жить, если ты 4увствуешь себя сильнее увереннее, довольнее и про4ие положительные 4увства - то ДА! делай! Если ты сомневаешься, то вывод иной. Ты и только Ты сам должен решать 4то делать, а 4его нет. А если на4инаем послушание от мнений других зна4ит это не мы. Мы можем поинтересоваться мнением других, спросить совета, но не зна4ит 4то оно подходит именно нам Это мое мнение. Принять решение и нести за принятое решение ответственность, вот самое главное на мой взгляд в жизни, хотя я могу и ошибаться

стараются поближе к центру проводить а так место выбирают-меняется

Pineberries and cream? The new summer fruit which looks like a white strawberry... but tastes like a pineapple В этом году клубника может быть белой, как сливки, которыми ее поливают. 2 апреля в супермаркеты Британии поступил в продажу новый сорт этих ягод. Новинка именуется пайнберри, потому что сочетает в себе форму и текстуру клубники со вкусом и запахом ананаса, сообщает газета Daily Mail. Новинку выращивают в теплицах, вначале ягоды пайнберри зеленые, постепенно в процессе созревания они бледнеют, и, наконец, становятся белыми, а семечки – красными. Эти ягоды очень сладкие и сочные. Они не гибрид: необычное для европейцев растение было обнаружено в дикой природе Южной Америки. Его спасли от полного исчезновения голландские фермеры, а теперь ягоды можно купить в сети супермаркетов Waitrose. Ягоды пайнберри меньше, чем у большинства выращиваемых в телицах сортов клубники: их диаметр от 15 до 23 мм. Как отмечают в Waitrose, ягоды могут быть использованы в качестве альтернативы их красным "коллегам" в целом спектре рецептов и десертов. Первые пять недель новинку будут продавать по 2,99 фунта стерлингов за корзиночку весом в 125 грамм – такая цена продержится до 13 апреля, а затем возрастет на один фунт. Пайнберри пополнила ряды других необычных фруктов, недавно представленных на рынке, например, страсберри, которая выглядит как нечто среднее между клубникой и малиной. omg wtf? 4то следующее? Свекла с 4есноком и сельдью? аля салат Сельдь под шубой прямо с грядки..

Интересное движение в хорошем разрешении 2560х1600 :rainbow: .jpg]

Волшебная Анатомия

Самая большая «шоколадка» Компания World`s Finest Chocolate попала в Книгу рекордов Гиннеса, изготовив самую большую плитку шоколада. .gif' alt='::'> Новый рекордсмен обогнал предыдущего почти на тонну. Вес гигантской «шоколадки» составил 5,4 т. В длину плитка достигла 6 м, в высоту - 90 см. На изготовление ушло 550 кг миндаля, 2,5 т сахара, 900 кг сухого молока, 770 кг какао-масло и 640 кг тертого какао, сообщает Mirror. Любезно придоставлено http://zhelezyaka.com

2 ЙОЖА скорейшего выздоровления твоей супруге и 4тобы больше не болела, а с такой кармой как у тебя я уверен 4то все будет отли4но, поставишь на ноги ее 4ерез недельку Не болейте и сохраняйте бодрость Духа и Духи помогут Мы тут все за вас будем шаманить

Шифр эксперимента:Лактолен Наименование эксперимента: Воздействие факторов космического полета на штамм продуцента лактолена Цель эксперимента: Определение влияния экспозиции в условиях орбитального полета на ростовые, генетические и физиологические характеристики штамма-продуцента лактолена. Задачи эксперимента: • Отработка условий экспозиции культур штамма Lactobacillus delbruecki subsp. Bulgfricus ЛН8 – продуцента лактолена. • Получение рекомбинантных штаммов-продуцентов БАВ с улучшенными характеристиками. Краткое описание эксперимента: Содержание КЭ в натурных условиях - экспозиция образцов культур исследуемых штаммов при различных температурах по согласованной циклограмме эксперимента. Опыты проводятся в период смены экипажей ОК. Специализированная аппаратура - контейнеры "Биоконт" и "Биоконт-Т", биореактор "Рекомб-К" (в заключительных экспериментах). В контейнеры на Земле заправляются образцы культур рекомбинантных штаммов с различной частотой засева (в герметически закрытых микропробирках), в емкости биореактора - посевной материал и свежие питательные среды. Контейнеры или биореактор доставляются на борт транспортного корабля в пассивном холодильнике (2-7°С). При использовании биореактора КЭ начинается с пересева бактериальной культуры в свежую питательную среду. Образцы из контейнера или свежезасеянная культура в биореакторе подвергаются экспозиции по согласованной циклограмме, затем переносятся в бортовой холодильник до окончания экспедиции. Доставка образцов в лабораторию для анализа и селекции осуществляется в пассивном холодильнике (2-7°С). В ходе выполнения КЭ необходимо регистрировать циклограмму - время и температуру экспозиции образцов. Для адекватной интерпретации результатов, а также для сопоставления результатов различных опытов целесообразно регистрировать также изменения микрогравитации, магнитного поля и проникающей радиации внутри ОК. Новизна эксперимента: Проводимые исследования являются оригинальными и не имеют аналогов. Результаты эксперимента: Два пенала "Биоэкология" с образцами биообъектов возвращены на Землю и переданы постановщику эксперимента для лабораторного анализа. Научный руководитель эксперимента: Петров В.М. Участники эксперимента: ФГУП "Гос.НИИ ОЧБ" ФМБА России (постановщик), ФГБУ "НИИ ЦПК имени Ю.А.Гагарина", ОАО "Биопрепарат", ОАО "РКК "Энергия" им. С.П.Королева", ООО НПП "БиоТехСис" Сроки проведения эксперимента: 2007 - 2011 гг. Состояние эксперимента: Реализуется Направление НПИ: 6. Космическая биотехнология Секция КНТС: 1. Космическая биология и физиология Куратор эксперимента в ЦНИИмаш: Гуреева Е.А. Последнее обновление: 15.07.11 ***Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus (Ранее лат. Lactobacillus bulgaricus[1], болгарская палочка) — подвид Lactobacillus delbrueckiitypus, одна из двух бактерий, используемых для производства йогурта. Названа в честь Болгарии, в которой она была впервые открыта и использована. История бактерии Бактерию впервые открыл болгарский студент медицины Стамен Григоров в 1905 г.[2] Он изучал микрофлору болгарского йогурта и описал её как состоящую из одной палочковидной и одной сферической молочнокислой бактерии. В 1907 г. палочковидную бактерию назвали Lactobacillus bulgaricus, в честь Болгарии, а сферическую — Streptococcus thermophilus.[3] [4] Первое медицинское исследование функциональных свойств болгарской палочки было проведено в России: Илья Мечников считал болгарскую палочку основным средством в борьбе против старения и самоотравления организма человека. До конца своей жизни Мечников каждый день употреблял не только молочнокислые продукты, но и чистую культуру Lactobacillus bulgaricus. Биологические свойства Неподвижные, неспорообразующие грамположительные бактерии размером 0,5-0,8 x 2,0-9,0 мкм. Хемоорганогетеротрофы, микроаэрофилы. Энергию получают в результате гомоферментативного молочнокислого брожения. Для роста на питательных средах нуждаются в факторах роста и витаминах. Обладают набором протеаз, принимающих участие в созревании некоторых сортов сыров[5], специфическая пептидаза Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus- пролидаза гидролизирует белки с высоким содержанием пролина и имеет уникальные пути регуляции биосинтеза[6]. Также Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus синтезирует пептидогликан гидролазу- специфический фермент, ответственный за гидролиз пептидогликана- важного компонента клеточной стенки бактерий[7]. Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus продуцирует внеклеточные полисахариды[8][9], улучшающие структуру, повышающие стабильность и предотвращающие синерезис йогурта[10]. Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus также проявляет иммуностимулирующее действие[11] и способны выживать при прохождении через желудочно-кишечный тракт[12][13]. Геном Геном Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus штамма ATCC 11842 представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1864998 п.н. и содержит 2217 генов, из которых 1562 кодируют белки, процент % Г+Ц пар составляет 73%[14]. Результаты исследования нуклеотидной последовательности генома Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus штамма ATCC 11842 выявили, что эволюция этого микроорганизма шла путём редукции и специализации путём утраты некоторых функций[15]. Геном Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus штамма ATCC BAA-365 также представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1856951 п.н. и содержит 2040 генов, из которых 1721 кодируют белки, процент % Г+Ц пар составляет 77%[16], сравнение геномов представителей рода Lactobacillus выявляют интенсивную утрату генов и многих метаболических функций[17]. Также в геноме Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus обнаружены плазмиды, например плазмида pDOJ1 представлена кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 6220 п.н. и содержит всего 6 генов[18], кольцевая криптическая плазмида pLBB1 имеет размер 6127 п.н. и содержит 4 гена.

Роскосмос. Эксперименты в космосе. Шифр эксперимента: ОЧБ Наименование эксперимента: Воздействие факторов КП на штамм-продуцент супероксиддисмутазы Цель эксперимента: Разработка методов повышения продуктивности рекомбинантных штаммов-продуцентов Cu-, Zn-супероксиддисмутазы человека путем инкубации культур микроорганизмов в условиях орбитального космического полета и последующей селекции в лабораторных условиях. Задачи эксперимента: • Оптимизация условий экспозиции культур бактериальных рекомбинантных штаммов-продуцентов СОД в условиях орбитального космического полета. • Отработка условий экспозиции дрожжевого штамма-продуцента СОД. • Получение рекомбинантных штаммов-продуцентов БАВ с улучшенными характеристиками. Краткое описание эксперимента: Содержание КЭ в натурных условиях - экспозиция образцов культур исследуемых штаммов при различных температурах по согласованной циклограмме эксперимента. Опыты проводятся в период смены экипажей ОК. Специализированная аппаратура - контейнеры "Биоконт" и "Биоконт-Т", биореактор "Рекомб-К" (в заключительных экспериментах). В контейнеры на Земле заправляются образцы культур рекомбинантных штаммов с различной частотой засева (в герметически закрытых микропробирках), в емкости биореактора - посевной материал и свежие питательные среды. Контейнеры или биореактор доставляются на борт транспортного корабля в пассивном холодильнике (2-7°С). При использовании биореактора КЭ начинается с пересева бактериальной культуры в свежую питательную среду. Образцы из контейнера или свежезасеянная культура в биореакторе подвергаются экспозиции по согласованной циклограмме, затем переносятся в бортовой холодильник до окончания экспедиции. Доставка образцов в лабораторию для анализа и селекции осуществляется в пассивном холодильнике (2-7°С). В ходе выполнения КЭ необходимо регистрировать циклограмму - время и температуру экспозиции образцов. Для адекватной интерпретации результатов, а также для сопоставления результатов различных опытов целесообразно регистрировать также изменения микрогравитации, магнитного поля и проникающей радиации внутри ОК. Новизна эксперимента: Проводимые исследования являются оригинальными и не имеют аналогов. Данные по повышению сегрегационной стабильности плазмид в условиях микрогравитации, на которых основана постановка задачи КЭ, оригинальны. Работ по улучшению характеристик рекомбинантных штаммов бактерий - продуцентов БАВ с помощью экспозиции в условиях орбитального космического полета и последующей наземной селекции в России и за рубежом не проводится. Результаты эксперимента: • Данные о влиянии экспозиции в условиях орбитального полета на ростовые характеристики и сегрегационную стабильность рекомбинантных штаммов – продуцентов СОД; • Методы повышения продуктивности рекомбинантных штаммов – продуцентов СОД путем экспозиции их культур в условиях орбитального полета и последующей наземной селекции; • Рекомбинантный штаммы дрожжей - продуцент СОД с улучшенными характеристиками. Отобранные высокопродуктивные линии (клоны) дрожжевого штамма продуцента СОД будут использоваться в производстве препаратов СОД на базе Гос.НИИ ОЧБ. Научный руководитель эксперимента: Зеров Ю.П. Участники эксперимента: ФГУП "Гос.НИИ ОЧБ" ФМБА России (постановщик), ФГБУ "НИИ ЦПК имени Ю.А.Гагарина", ОАО "Биопрепарат", ОАО "РКК "Энергия" им. С.П.Королева", ООО НПП "БиоТехСис", ООО "Протеиновый контур" Сроки проведения эксперимента: 2007 - 2011 гг. Состояние эксперимента: Реализуется Направление НПИ: 6. Космическая биотехнология Секция КНТС: 1. Космическая биология и физиология Куратор эксперимента в ЦНИИмаш: Гуреева Е.А. Последнее обновление: 06.07.11 :exlaime: я так понимаю, с последующим возвращением астронавтов, будут на Землю забраны контейнеры, там может и новостей добавят по теме.. ждем-с. Теперь немного о непонятных словах выше Супероксиддисмутаза (СОД, КФ 1.15.1.1) относится к группе антиоксидантных ферментов. Вместе с каталазой и другими антиоксидантными ферментами она защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов. Супероксиддисмутаза катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода. Таким образом, она играет важнейшую роль в антиоксидантной защите практически всех клеток, так или иначе находящихся в контакте с кислородом. Одним из редких исключений является молочнокислая бактерия Lactobacillus plantarum и родственные ей молочнокислые бактерии, использующие иной механизм защиты от образующегося супероксида. Введение Существует несколько форм супероксиддисмутазы в зависимости от типа переходного металла-кофактора активного центра фермента: Cu,Zn-СОД (медь как кофактор активного центра и цинк как кофактор, стабилизирующий конформацию), Mn-СОД (с марганцем в активном центре), а также менее распространённые Fe-СОД (с железом)) и Ni-СОД (с никелем). * Цитозоль практически всех эукариотических клеток содержит супероксиддисмутазу типа Cu,Zn-СОД. Это самая распространённая супероксиддисмутаза и единственная коммерчески доступная форма фермента (как правило выделенная либо из эритроцитов, либо из печени быка: PDB 1SXA, EC 1.15.1.1). Cu,Zn-СОД является гомодимером (то есть состоящим из двух одинаковых субъединиц), молекулярная масса 32,5 кДа. Субъединицы белка связаны друг с другом в первую очередь гидрофобными и электростатическими связями. Медь и цинк связаны с белковой частью молекулы через гистидиновые остатки. * Митохондрии эукариотических клеток и многие бактерии содержат супероксиддисмутазу с Mn (Mn-СОД). Например, митохондриальная СОД человека: PDB 1N0J, EC 1.15.1.1, молекулярная масса 86-88 кДа. Марганец в этом ферменте координирован с белком через 3 гистидина и аспартат и с водой либо гидроксильным лигандом в зависимости от окислительного состояния Mn (Mn(II) или Mn(III)). * E. coli и многие другие бактерии содержат формы фермента с железом (Fe-СОД), другие — с марганцем (Mn-СОД), а некоторые — оба эти типа. (E. coli Fe-SOD: PDB 1ISA, EC 1.15.1.1). Активные центры Mn- и Fe-СОД содержат те же аминокислоты в боковых цепях. Человек В организме человека существует три типа СОД. СОД1 находится в цитоплазме, СОД2 — в митохондрии, а СОД3 — это внеклеточная (экстраклеточная) форма. Первая форма — димерная, тогда как вторая и третья формы — тетрамерные (состоящие из 4 равных субъединиц). СОД1 и СОД3 содержат медь в активном центре и цинк как структурный компонент, а СОД2 содержит марганец в активном центре. Гены этих форм локализуются соответственно в хромосомах 21, 6 и 4 (21q22.1, 6q25.3 и 4p15.3-p15.1). Цитозольная СОД1 является небольшим белком с молекулярной массой 32,5 кДа, молекулярная масса митохондриальной СОД2 — около 86-88 кДа. Экстраклеточная СОД3 представляет собой самую крупную супероксиддисмутазу, молекулярная масса — 135 кДа. Биохимия Супероксидный радикал (O2−) спонтанно довольно быстро дисмутирует в кислород O2 и пероксид водорода H2O2 (~105 M−1 s−1 при pH 7). Тем не менее, супероксид ещё быстрее реагирует с некоторыми другими молекулами-мишенями, такими как оксид азота NO, образуя при этом пероксинитрит. Однако, супероксиддисмутаза обладает самой высокой известной каталитической скоростью реакции (~109 M−1 s−1). Реакция лимитирована только частотой столкновения супероксида с ферментом (т. н. диффузионно-лимитированная реакция), благодаря чему супероксиддисмутаза защищает клетку от повреждающего действия супероксида. Физиология Супероксид является одним из основных прооксидантов в клетке, поэтому СОД играет одну из ключевых ролей в антиоксидантной защите организма. Роль этого фермента была показана экспериментально: мыши, у которых отсутствует митохондриальная СОД, выживают лишь несколько дней после рождения, так как у них развивается сильный оксидативный стресс. Роль в патологии Мутации СОД1 у человека могут вызывать амиотрофический латеральный склероз, заболевание моторных нейронов. Механизм развития этого заболевания при этих мутациях, однако, не известен, так как ферментативная активность супероксиддисмутазы при этом не изменяется. ***Боково́й (латера́льный) амиотрофи́ческий склеро́з (БАС) (также известен как болезнь моторных нейронов, болезнь Шарко́, в англоязычных странах — болезнь Лу Ге́рига) — медленно прогрессирующее, неизлечимое дегенеративное заболевание центральной нервной системы неизвестной этиологии, при котором происходит поражение как верхних (моторная кора головного мозга) так и нижних (передние рога спинного мозга и ядра черепно-мозговых нервов) двигательных нейронов, что приводит к параличам и последующей атрофии мышц. Характеризуется прогрессирующим поражением двигательных нейронов, сопровождаемым параличом (парезом) конечностей и атрофией мышц. Смерть наступает от инфекций дыхательных путей или отказа дыхательной мускулатуры. Боковой амиотрофический склероз следует отличать от Синдром БАС, который может сопровождать такие заболевания, как клещевой энцефалит.

С вашего позволения немного убрал воды, кому будет интересна статья полностью вот ссыло4ка: http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=2496 Новые горизонты медицинской микологии Минский городской клинический кожно-венерологический диспансер И.А. Евсеенко Наиболее распространенной патологией грибковой природы в настоящее время стали микозы стоп и онихомикозы, которые являются причиной каждого третьего обращения к дерматологу [37]. Их частота увеличивается с возрастом: от 3% среди детей и подростков до 45% и более у пожилых людей [16]. Во всем мире на лечение онихомикозов затрачиваются значительные материальные средства [63]. На 14-м конгрессе Международного общества по микологии человека и животных (ISHAM), состоявшемся в 2000 г. в Аргентине, подчеркивалось, что в области контроля за распространением поверхностных микозов сделано еще очень мало, а потому и стоимость лечения остается высокой. Например, в США на лечение поверхностных микозов расходуется почти 40% бюджета, рассчитанного на дерматологию в целом, — 1,62 млрд долларов ежегодно. А.Ю. Сергеев [32], проанализировав заболеваемость грибковыми поражениями ногтевых пластинок (онихомикозами), констатировал, что в России она ежегодно возрастает на 5%. Наличие грибкового поражения ногтевых пластинок значительно снижает качество жизни [28]. Спектр патологии, вызываемой грибами и продуктами их жизнедеятельности, весьма широк. Грибы образуют самостоятельное царство эукариот — Mycota, которое насчитывает примерно 250 тыс. видов, из них около 400 — патогенны для человека. В последнее время список болезнетворных грибов пополняется в среднем на 10 видов в год [35]. Они вызывают заболевания — микозы, которые можно разделить на поверхностные, подкожные, глубокие и системные, а также микоаллергозы и микотоксикозы [9]. Современные подходы к диагностике микозов Диагностика микромицетов должна соответствовать современным требованиям, поэтому, помимо рутинных микроскопического и культурального методов, активно изучаются новые возможности, такие как иммуноопределение антигена красного трихофитона методом иммуноферментного биосенсора [44], а также ПЦР-диагностика рубромикоза, что позволяет выявить его миконосителей и субклинические формы [10, 18]. С помощью ДНК-диагностики исследователи из США выделили четыре типа красного трихофитона. Безусловно, ПЦР — довольно сложная диагностическая методика, которая из-за своей дороговизны пока может быть использована в основном в научных целях. Многие исследователи-микологи настаивают на необходимости точной этиологической верификации диагноза, что делает обязательным применение лабораторного исследования. На этиологическую диагностику онихомикоза обращается особое внимание, так как только 34% поражений ногтей обусловлено микобиотой [29]. Следовательно, противогрибковая терапия, как местная, так и системная, основанная лишь на визуальной диагностике, может оказаться бесполезной. Кроме того, с появлением новых высокоэффективных системных антимикотиков, для каждого из которых характерен собственный спектр противогрибковой активности, особое значение приобретает культуральная диагностика микозов, позволяющая идентифицировать вид грибов, вызвавших заболевание, с целью адекватного выбора системного препарата. В тех случаях, когда вид грибов определить невозможно, предпочтение следует отдавать антимикотикам с наиболее широким спектром противогрибкового действия, к каким относится итраконазол. Не менее важно видовое определение дрожжеподобных грибов рода Кандида, поскольку, например, Candida crusei устойчива к антимикотикам азолового ряда [33, 60]. Клинико-эпидемиологическое европейское исследование «Ахиллес» (1998) показало, что этиологическим фактором онихомикозов в 74% случаев является красный трихофитон, в 11% — плесневые грибы, в 10% — дрожжеподобные грибы; смешанная этиология отмечена у 5% больных онихомикозом [6]. По данным украинского сегмента исследования «Ахиллес», проводившегося в 1999 г., только 0,8% онихомикозов вызвано красным трихофитоном как моноинфекцией. В остальных случаях это были микст-инфекции с дрожжеподобными, плесневыми грибами и грибково-бактериальные ассоциации. В таких ситуациях также необходимо предусматривать выбор системного антимикотика широкого спектра действия. По данным В.Г. Корнишевой [12], при микозах стоп в 59% случаев высевались грибы в ассоциациях — дерматофиты, кандиды, плесневые. Итак, многие исследователи констатируют увеличение числа смешанных микозов (так называемых полимикозов). Особого подхода требует диагностика плесневых микозов, которые являются условно-патогенными. Многие из них не имеют кератолитических ферментов, что не позволяет им внедряться в ногтевую пластину. Поэтому при обнаружении плесневых грибов их этиологическую роль при онихомикозе еще надо доказать, поскольку они могут обнаруживаться как сапрофиты или как участники микст-микотической инфекции с дерматомицетами. Для диагностики плесневых онихомикозов используют помыв ногтей, выращивание при 20—30о, посевы на две пробирки (одна с актидионом), неоднократные посевы, забор материала из глубинных участков ногтевой пластинки с помощью бора, а также обнаружение в препарате крупных спор с шероховатой поверхностью, наличие цепочек спор [24, 42]. Современные подходы к диагностике грибковых заболеваний кожи и ее придатков включают также определение чувствительности выделенной культуры грибов к антимикотикам, что позволяет осуществить максимально эффективный и индивидуальный подход к выбору препарата. С этой целью используется стандартизованная NCCLS (National Committee for Clinical Laboratory Standards) методика с применением микроплат [60, 62]. Малассезиозы — новая «старая» проблема В настоящее время активно изучаются заболевания, вызываемые малассезиями, причем описано уже 7 их разновидностей. Данные мицеты являются возбудителями разноцветного (отрубевидного) лишая, питириаза (перхоти), малассезиозного фолликулита, себорейного дерматита. Малассезиозы кожи — собирательное понятие, объединяющее группу заболеваний кожи и ее придатков, вызываемых липофильными дрожжевыми грибами рода Malassezia. Такое название используется для мицелиальной формы, а для дрожжевой формы применяется термин Pityrosporum. Проявления заболевания разнообразны и зависят не столько от вида гриба, сколько от реактивности организма больного, варьируя от бессимптомного носительства до системных признаков инфекции. Основные клинико-патологические проявления: нарушение пролиферации и дифференцировки кератиноцитов на поверхности кожи и в устьях фолликулов, изменение химизма и физических свойств кожного сала, нарушения обмена веществ (например, меланина) вследствие воздействия на клетки продуктов жизнедеятельности гриба, нарушение иммунного статуса и развитие аллергизации. К числу наиболее частых клинических проявлений малассезиозов кожи относятся питириаз волосистой части головы, себорейный дерматит, комедоны, фолликулиты кожи туловища и конечностей. Реже эта инфекция проявляется в виде разноцветного лишая у взрослых и пеленочного дерматита, пустулеза кожи головы и угревой сыпи у новорожденных и детей младшего возраста. Крайне редко наблюдаются случаи поражения внутренних органов и системной инфекции (при наличии предрасполагающих факторов). Малассезии играют определенную роль в патогенезе себорейного псориаза и атопического дерматита. Диагностику затрудняют большая изменчивость малассезий и особые условия их культивирования. Для диагностики используются микроскопические исследования окрашенных и нативных препаратов, выращивание на среде Сабуро с добавлением оливкового масла, а также на агаре Диксона. Эффективны против малассезий системные антимикотики азолового ряда (итраконазол, кетоконазол, флюконазол), однако малассезиозы имеют тенденцию к рецидивированию [35, 43, 47]. Микогенная сенсибилизация Данной проблеме посвящено достаточно большое количество работ. К важнейшим источникам аллергенов относится так называемая «большая четверка» — различные виды Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Cladosporium. Кроме них имеют значение и другие грибы — Mucor, Rhysopus, Fuzarium. Значительной сенсибилизирующей способностью обладают также грибы рода Candida. Учитывая, что споры этих грибов широко распространены в окружающей среде, в почве, на растениях, в домашней пыли, в помещениях, на производстве, большое внимание в профилактике аллергических заболеваний уделяется исследованиям по созданию безвредных для людей и животных средств и методов, предотвращающих возникновение и развитие так называемого SBS-синдрома (синдрома больного здания) [40]. Исследования, проведенные в НИИ медицинской микологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, показали, что первостепенное значение в развитии микогенной аллергии имеют характер производственной деятельности людей и санитарно-гигиеническое состояние жилища [3, 39]. Некоторые исследователи изучали микогенную сенсибилизацию у больных дерматологического профиля [19, 59]. Получены интересные данные, свидетельствующие об отягощающей роли дрожжеподобной и плесневой микобиоты у больных экземой и атопическим дерматитом. Подчеркнуто, что при экземе наиболее значительным резервуаром грибов рода Кандида является кишечник [19], причем эти грибы в 81,3% случаев приобретают высокую патогенность, обусловливая развитие инвазивного или предынвазивного кандидоза кишечника, выраженную микогенную сенсибилизацию, отягощающую основное заболевание, что требует назначения противогрибковых препаратов и гипосенсибилизирующей терапии. Провоцирующими факторами атопического дерматита часто являются грибы родов Кандида и Малассезия [59]. Предполагается, что на антигены грибов происходит выработка иммуноглобулина Е. Лечение проводилось системными антимикотиками флюконазолом или итраконазолом. Эффективность такого лечения — 60—70%. Механизм действия пока остается невыясненным. Д.К. Новиковым и соавт. [22] сообщается, что детальное клинико-лабораторное обследование больных позволяет выявить аллергические реакции на грибы в 30—60% случаев, а у 30% больных бронхиальной астмой среднего и пожилого возраста основной причиной аллергии служат онихомикозы, лечение которых уменьшает силу и частоту рецидивов астмы. Новые горизонты в применении итраконазола Не вызывает сомнения, что наличие отягощающих течение некоторых заболеваний кожи микотической инфекции и микогенной сенсибилизации стало причиной эффективности итраконазола при данных дерматозах [48]. R. Caputo наблюдал 250 пациентов с упорно протекающим себорейным дерматитом, леченных итраконазолом по схеме 200 мг 1 раз в течение 7 дней с последующим назначением профилактического лечения 200 мг/сут в течение первых двух дней каждого месяца (курс — 6 мес). Естественно, такое лечение назначалось в случаях упорно протекающего и не поддающегося другим методам лечения себорейного дерматита, вызывающего психологические проблемы. Тот же исследователь применял итраконазол при малассезия-позитивном атопическом дерматите с хорошим результатом [49]. Положительный эффект итраконазола наблюдался также при папулезно-пустулезной форме розацеа, периоральном дерматите и ладонно-подошвенном амикробном пустулезе. В настоящее время подобные исследования проводятся и в Беларуси [2]. Стандарты диагностики и лечения микозов Стандарты — это не только медицинский документ, облегчающий работу врача, но и основа для разрешения спорных вопросов диагностики и лечения, возникающих между субъектами системы здравоохранения, например между поликлиникой и стационаром, лечебным учреждением и страховой компанией, пациентом и врачом [4]. Повышение микотически-обусловленной заболеваемости, появление новых групп риска развития микозов, расширение рынка антифунгальных препаратов и недостаточная микологическая подготовка врачей-клиницистов делают идею формирования стандартов диагностики и лечения микозов и микогенной аллергии весьма актуальной [4, 37]. Это в первую очередь относится к кандидозам — наиболее распространенной группе микозов, протекающих не только в виде поверхностных форм (кожа, слизистые оболочки), но и поражающих внутренние органы и нервную систему [33]. Кандидоз сопровождается высокой смертностью детей и взрослых. Диагностикой и лечением различных клинических вариантов кандидоза занимаются врачи разных специальностей. Первую попытку унификации лечения кандидоза в России представляет «Проект рекомендаций по лечению кандидоза» [11], подготовленный коллективом сотрудников НИИ медицинской микологии Санкт-Петербургской МАПО. В рекомендациях даны показания к проведению лечения (критерии диагностики) основных клинических вариантов кандидоза, главные направления терапии, дозировки противогрибковых препаратов и продолжительность их применения. Представлены рекомендации по профилактическому применению антимикотиков у больных с высоким риском развития инвазивного кандидоза. Комбинированная терапия онихомикозов В настоящее время практически всеми дерматологами признано, что монотерапия онихомикоза местными средствами либо только системным антимикотиком часто не дает ожидаемого результата. Поэтому оптимальный вариант — комбинированная терапия, позволяющая найти индивидуальный подход к каждому пациенту [8, 14, 17, 45, 46, 57, 64]. Сегодня в арсенале дерматологов имеются три современных антимикотика, обладающих системным действием, — тербинафин, итраконазол и флюконазол. Необходимость системной терапии при онихомикозах убедительно доказана Н.Н. Потекаевым [15, 25], который обнаружил, что при грибковой инфекции в патологический процесс вовлекается не только подногтевой эпидермис, но и соединительная и костная ткани. Большой интерес представляет разработка единых критериев клинической оценки онихомикоза. А.Ю.Сергеев, предложивший индекс КИОТОС (Клинический Индекс Оценки Тяжести Онихомикозов Сергеева), предлагает основывать на нем подходы к терапии онихомикозов [31, 34]. Значимыми параметрами при расчете КИОТОС являются клиническая форма заболевания (по классификации Zaias — поверхностная, дистальная подногтевая, проксимальная подногтевая), глубина поражения ногтя (от его свободного края до проксимального валика), степень выраженности подногтевого гиперкератоза. Учитывается также скорость роста ногтей, на которую влияют такие факторы, как возраст пациента и состояние кровообращения в сосудах нижних конечностей, поскольку наличие трофических нарушений и ангиопатий отрицательно влияет на результативность терапии. Существует формула для расчета КИОТОС, а с целью экономии времени дерматолога на приеме разработана специальная линейка для определения индекса, в соответствии с величиной которого вырабатывается терапевтический подход. Так, при поверхностной форме онихомикоза, когда нет опасности вовлечения в патологический процесс матрикса, КИОТОС равен 1. В данном случаев показана местная фунгицидная терапия. Системная антимикотическая терапия показана при значениях КИОТОС от 3 до 16. Значение КИОТОС от 12 до 16 предполагает большую, чем стандартная, рекомендованная производителем, длительность системной антимикотической терапии. Наконец, при значении КИОТОС свыше 16 показано комбинированное лечение, при котором системная антимикотическая терапия сочетается с обязательным удалением тем или иным способом ногтевой пластинки и чистками ногтевого ложа, после чего в течение всего периода отрастания ногтевой пластинки проводится наружное фунгицидное лечение ложа [30]. Это необходимо, так как при онихомикозе патогистологически обнаружено присутствие в эпидермисе ногтевого ложа так называемых дерматофитом — полостных образований, в которых могут сохраняться грибы, недоступные для антимикотика [50]. Доказано, что сохранение гриба-возбудителя в соединительной ткани ногтевого ложа может стать причиной неэффективности системной противогрибковой терапии даже после наступления клинического и микологического излечения. У пожилых пациентов с онихомикозами стоп лечение системными антимикотиками может потребовать срока до 1,5 года с обязательным удалением гиперкератотических масс, причем при наличии поражения ногтевых пластинок больших пальцев стоп успех лечения в пожилом возрасте сомнителен [32]. Как обязательный компонент комбинированной терапии (а в случаях наличия противопоказаний к приему системных препаратов — и единственный метод лечения онихомикозов) местная терапия онихомикозов складывается из следующих компонентов: 1) удаление пораженного ногтя или его части как хирургическим способом, так и менее травматичными, щадящими путями — с помощью онихолитических составов, размягчающих ногтевую пластинку, с последующими подчистками ногтевого ложа в пределах размягчившихся тканей, либо послойной обработкой пораженных ногтей с помощью аппаратов типа Berthold S-35 или Gerlach, в которых используется система вращающихся фрез [8, 23, 27]; 2) применение фунгицидных средств в форме мазей, кремов, растворов, гелей на водной основе, которыми обрабатывается кожа пораженных грибами зон, а также лаков, наносимых на ногтевые ложа, до полного отрастания ногтевых пластинок [45]. Предложены различные схемы комбинированной терапии при онихомикозах. A.K. Gupta [55] рекомендует применять внутрь тербинафин в течение 3 мес и местно — лак циклопирокс 1 раз в день на протяжении 48 недель (при вовлечении ногтя хотя бы одного большого пальца более чем на 60% его площади). Другие сочетания — итраконазол и лак циклопирокс, итраконазол и лак аморолфин, тербинафин и лак аморолфин [60, 61]. Предложенный К.И. Разнатовским [27] комплексный подход к лечению онихомикозов дает эффективность 90—99%, что гораздо выше, чем при монотерапии. Автор рекомендует применение системного антимикотика в сочетании с аппаратным педикюром и последующей местной фунгицидной терапией ногтевого ложа пенетрирующими растворами с антимикотиком, а после окончания лечения — использование противогрибковых лаков с профилактической целью. A.K. Gupta [54] для лечения онихомикоза стоп предлагает применять два системных антимикотика. Терапия начиналась с приема итраконазола по 200 мг в день в течение 4 недель, через 2 недели подключался тербинафин по 250 мг в сутки в течение 4 недель. Исследование было мультицентровым, не спонсируемым, рандомизированным, слепым. Побочных явлений не отмечено, эффективность составила 83%. Данная публикация — первая и единственная, в которой рекомендовано лечение двумя антимикотиками: ранее системные противогрибковые препараты, в отличие от антибактериальных, никогда не назначались в сочетаниях. Лечение микроспории Помимо гризеофульвина, который применяется уже более 40 лет, в последнее время для лечения микроспории используют также тербинафин в дозе 4,5 мг на 1 кг массы тела в сутки, флюконазол в суточной дозе 3—6 мг/кг; имеются также сообщения об использовании итраконазола из расчета 5 мг на 1 кг в сутки [13, 26, 38, 41, 51, 53, 65]. Подчеркивается высокая эффективность и хорошая переносимость данных препаратов. Длительность терапии при микроспории с поражением волосистой части головы составляла в среднем 6 недель (по данным разных авторов, от 2 до 12 недель), что сопоставимо с лечением гризеофульвином. Перспективы создания новых системных антимикотиков Разработка и создание новых системных противогрибковых препаратов идет по пути как усовершенствования уже имеющихся антимикотиков (липосомальные формы амфотерицина В (амбизом) [56] и нистатина (ниотран)), так и создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрабатываются новые антимикотики системного действия, производные триазола, — вориконазол, позаконазол, равуконазол. Основной их мишенью являются системные грибковые инфекции [5]. Класс производных азола оказался вообще весьма перспективным с точки зрения создания новых противогрибковых соединений. Компании «Янссен-Силаг» удалось преодолеть низкую растворимость итраконазола и повысить его биодоступность благодаря использованию высокомолекулярного поликатионного соединения — бета-циклодекстрина, что открывает перспективы для создания парентеральной формы орунгала и других эффективных антимикотиков данного класса. В ближайшее время следует ожидать появления новых системных антимикотиков и других классов. Дело в том, что нефротоксичность и гепатотоксичность системных антимикотиков типа гризеофульвина объясняется общностью воздействия как на метаболизм гриба, так и на клетки человека. Однако грибы имеют и специфические, свойственные только им пути метаболизма и специфические структуры. Это, прежде всего, стенки гриба. Подобных структур нет в организме млекопитающих. Внедрение ингибиторов клеточной стенки только начинается. Поскольку эти препараты действуют на специфические для грибов структуры, они не могут проявлять токсичность, связанную с противогрибковой активностью. Среди них природные полусинтетические липопептиды и липополисахариды, нацеленные на подавление синтеза глюканов (эхинокандины, пневмокандины, папулокандины, малюнокандины, аклеацины), ингибиторы хитин-синтетазы — фермента, определяющего синтез наиболее прочного компонента клеточной стенки грибов — хитина (никкомицины, полиоксин), а также других компонентов клеточной стенки грибов (прадимицин), ингибитор синтеза серосодержащих аминокислот (азоксибациллин). Как видим, большинство патогенных для человека грибов содержит в составе клеточной стенки хитин и маннан-глюкановый комплекс. Именно в этом направлении и идет поиск новых веществ, вмешивающихся в метаболизм специфических структур патогенных грибов [36, 52, 58]. Один из таких препаратов уже пригоден для клинической практики — каспофунгин (эхинокандин, который блокирует синтез глюкана) в форме, предназначенной для внутривенного введения, для лечения аспергиллеза и кандидоза, особенно вызванного резистентными видами Кандид. В настоящее время препарат проходит третью фазу клинических многоцентровых испытаний. Никкомицин интересен тем, что значительно потенцирует эффект флюконазола и итраконазола. Сейчас он проходит клинические испытания в США и Великобритании.

2 Алл ЙОЖА просто по молодости лет работал в НКВД так 4то показания все равно придется дать вы меня не перестаете радовать такие все классные